Joey tiene que decir adiós a la ciudad de Nueva York y a una época en donde sus amigos eran su familia para dar la bienvenida a la ciudad de Los Angeles y a una época en donde su familia se convertirán en unos buenos amigos. Después de reunirse con su extravagante y peculiar hermana, Joey se muda con su sobrino de 20 años, un chico con el coeficiente intelectual de un genio. Lo que le falta a Joey en hábitos de lectura, lo compensa con sus habilidades con la gente, convirtiéndole en el mejor amigo que su sobrino podría soñar.

La hermana de Joey, Gina (Drea de Matteo, Los Soprano) es una atractiva peluquera que vivía en Los Angeles con su hijo a quien adora (o a quien molesta, dependiendo de a quien le preguntes), hasta la llegada de Joey. Cerca de los 40 años, probablemente sea más inteligente que Joey y ha sido bendecida con la hermosura de los Tribbiani lo que le permite tener una gran habilidad con los hombres. Es una mujer a veces muy inapropiada y con una debilidad especial por el alcohol. Aunque disfrutó su salvaje juventud, criar sola a su hijo ha hecho que madure. Tiene una gran relación con Joey, y aunque disfruta metiéndose con su hermano pequeño, su vínculo no puede ser más fuerte.

Otro de los pilares en la nueva vida de Joey es Michael (Paulo Costanzo), el sobrino de Joey. Descrito como atractivo, aunque no de una forma obvia, es altamente inteligente, aunque más en cuanto a teoría que a práctica, para sorpresa de su familia. Actualmente, está estudiando en la universidad aunque socialmente es un poco peculiar y se siente incómod ante la presencia de una chica. Además, Joey tiene que lidiar con Alex (Andrea Anders, Las mujeres perfectas) la nueva vecina de Joey, una atractiva y joven abogada, inteligente pero con una baja autoestima. Actualmente está inmersa en un complicado y problemático matrimonio que intenta sobrellevar de la mejor forma posible. Aunque no es el tipo de mujer por el que Joey se sentiría inicialmente atraído, parece haber algo fluyendo entre ellos (aunque no lo vean) y comienzan a desarrollar una bonita amistad.