Un especialista de enfermedades infecciosas, el Dr. Gregory House, es brillante diagnosticando y se siente atraído por los desafíos que plantean los rompecabezas médicos. Es una especie de Sherlock Holmes de la medicina. Es el Jefe de Diagnósticos del fictico Hospital Princeton-Plainsboro en New Jersey y solo se encarga de estudiar y resolver casos complicados que otros médicos no han podido o atrevido solucionar. Se ayuda para diagnósticiar deliberando sobre el problema con su equipo, de tres o cuatro médicos/as, mediante el método Socrático y el diagnóstico diferencial, sacando a relucir su personalidad compleja que lo hace casi intratable y que combina una actitud cínica, un humor ácido y un lenguaje sarcástico.
Su jefa, la Dra. Lisa Cuddy, quien a veces reacciona por sus métodos poco convencionales, debe admitir que es el mejor doctor del staff del Hospital.
Cuando la vida de un paciente está pendiente de un hilo el Dr. House hará cualquier cosa -inclusive incumplir la ley- para obtener el diagnóstico y salvarlo arriesgandose a enfrentar lo que otros doctores no osarían.
Le fastidia interactuar con los pacientes ("todos mienten", asevera) y sus métodos pueden ser polémicos y éticamente cuestionables, pero los resultados hablan por si mismos.
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